免责声明：本文作者不是医生，不能诊断治疗任何患者和疾病。美国的益生菌是按照食品监管的，没有被FDA批准用于治疗任何疾病，宣传食品益生菌治疗疾病，属于虚假宣传！本文目的不是商业广告或者促销，而是为药品研发人员，或者普通读者， 提供口腔和上呼吸道益生菌药品或者食品的开发思路，和药理学方面的可能的机理和知识。 愿君健康！

2020年1月28日，国家卫健委与国家中医药管理局公布《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》中提到 “ 可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染 ”。第五版的治疗方案里面也有提到肠道微生态调节剂。第六版去掉了。下面截图来自第四版。  

什么是肠道微生态调节剂？通俗的说，就是益生菌。世界粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）对益生菌做了如下定义：益生菌是活的微生物，当摄入充足的数量时，对宿主产生健康益处。

我们每一个人的消化道、头发、口腔、鼻腔、以及生殖道内，都有着丰富而独特的微生态。益生菌在我们人类胎儿出生后2 小时即进入人体，从此终生相伴直至人体死亡，各种细菌之间、细菌与人体之间和平共处，共同构成人体的微生态平衡。经过漫长的生物进化过程，正常菌群与人体处于共生状态，并与人体建立起密切的关系，对促进人体生理机能的完善尤其是免疫功能的成熟起非常重要的作用。

下面二个截图是中国批准的益生菌药品的例子，益生菌在国内被批准不仅给成年人用，儿童也使用，又是药品，这就说明，益生菌能治病，而且安全性比较好。 国家卫计委下发的《可用于婴幼儿食品的菌种名单》中有嗜酸乳杆菌（仅限用于1岁以上幼儿的食品）、动物双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、发酵乳杆菌、短双歧杆菌七种益生菌。 

目前国内的益生菌都是属于肠道益生菌，本文介绍的是一个全新的概念---口腔和上呼吸道益生菌。人类口腔和上呼吸道大约有700多种细菌，他们相互抗争，相互适应，维持口腔和上呼吸道微环境的状态。由于口腔中位点的不同以及氧含量、营养成分、温度及宿主免疫体系的不同，口腔微生物形成了复杂的生态系统。在健康个体中，牙齿邻面微生物多样性最高，颊部微生物多样性最低，在软组织、唾液、舌部及龈上菌斑中，以革兰阳性菌为优势菌，包括血链球菌、变异链球菌、缓症链球菌、唾液链球菌和乳杆菌，其中龈上菌斑中链球菌属占有主要比例。放线菌属在龈上及龈下菌斑中具有非常高的数量占比。嗜乳酸杆菌及革兰阴性杆菌更多的存在于舌部。

口腔和上呼吸道菌群失控可能会引起各种疾病，例如，化脓性链球菌广泛存在于健康人的口腔和鼻咽部，但是，在失控的条件下，化脓性链球菌是导致口臭，细菌性喉炎，中耳炎和上呼吸道感染的主要细菌。口腔和上呼吸道患处菌群失衡，可能是很多常见疾病的诱发原因，例如：龋齿，牙周病，口腔溃疡，口臭，过敏性鼻炎、咽炎，以及增加外源病毒（包括新冠病毒和流感病毒等）感染的风险，等。 

与补充肠道益生菌类似的概念，找到缺失或已经处于弱势的“好”菌种制成生物制剂，直接补充到患处--口腔和上呼吸道（包括鼻咽部），从而使患处的种群重新达到平衡，达到治疗和预防的目的，这是治疗和预防口腔和上呼吸道疾病的最前沿的创新疗法。

口腔和上呼吸道益生菌来源

通过对上千名健康儿童口腔内菌群的多年研究发现，有些儿童基本不会有上呼吸道感染，包括中耳炎和喉咙痛，从这些儿童口腔和上呼吸道分离出来的菌群，为“好菌”或者“益”生菌。这些“好菌”不仅不致病，而且会分泌天然的环肽抗生素，来抑制坏菌群不至于失控。国外不患病的儿童，从来没有用过抗生素，也没有成年人因不良生活习惯而改变的菌群分布，从这些儿童口腔里面分离出来的菌群属于“天然”“有机”的“好菌”种。

口腔和上呼吸道益生菌的药物制剂和给药途径

我们开发的是含片。首先考虑使用大分子辅料，让益生菌能最长时间的粘附停留在口腔里面，并保持活性。另外，含片还要融化时间尽量长，要在口腔里面停留的时间，越长越好。我们希望的理想状态是，益生菌能覆盖口腔和上呼吸道一层。因为上呼吸道的益生菌，发生作用的地方在口腔，上呼吸道包括鼻炎，一但随着唾液被咽下到胃里，一是被胃酸破坏，二是益生菌就离开了患处，无法直接发挥作用。另外，含片制剂还考虑到对口腔和牙齿的健康，维持最佳的口腔pH，不含蔗糖或果糖，添加钙和酿酒酵母的β-葡聚糖，并有天然薄荷口味。标签见本文章的题目照片。

服用方式，是含在嘴里，慢慢融化，融化时间尽量长。我们建议可以睡前服用，在白天时，口腔唾液腺分泌的口水比较多，正常成人每日分泌量1.0～1.5L，益生菌容易被冲洗到胃里，而在晚上睡觉时，口水分泌大大减少，益生菌可以更长时间的停留在是口腔和上呼吸道，益生菌能有更多的机会在口腔和上呼吸道分布。 

口腔和上呼吸道益生菌可能可以预防外源病毒的侵袭的可能的机理--包括新冠病毒和流感病毒（纯属假设的疗效和机理）

上呼吸道感染有70%～80%由病毒引起，包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等，另有20%～30%的上呼吸道感染由细菌引起。从药理和机制上面讲，益生菌可能可以覆盖患处，改变患处细胞的微环境，可能可以提高患处细胞和机体的免疫力，来抵御外源病毒和细菌的侵袭。

益生菌在预防呼吸道感染和降低感染症状的严重程度方面有很多临床数据支持。 臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)发表了一篇综述，这里使用的益生菌应该是肠道益生菌。口腔和上呼吸道益生菌效果会更加直接一些。主要结论是：发现对比于安慰剂，益生菌減少約47%的受試者罹患急性上呼吸道感染，以及減少急性上呼吸道感染的平均持續時間約1.89天。益生菌治療可稍微減少抗生素的使用及因感冒造成的旷课数。

https://www.cochrane.org/zh-hant/CD006895/ARI_yu-fang-shang-hu-xi-dao-gan-ran-urtisli-ru-gan-mou-de-yi-sheng-jun-huo-xing-you-ji-ti

病毒和细菌相互作用，是一个非常前沿的科学领域，非常复杂的，有很多机理还有待研究。病毒和坏细菌可以相互帮助，比如上呼吸道感染，流感病毒先侵袭，有的后来会发展成细菌感染，这里面的机理是非常复杂的，简单一点讲，病毒可以破坏表层细胞，病毒还可以引起坏细菌更容易的粘在细胞的受体上，协助细菌感染。

如何用益生菌来仿制病毒侵袭呢？对外行的读者，可以简单说 “以毒攻毒”。我总结了至少2个机理，第一，益生菌先入为主，在口腔和上呼吸道，厚厚的盖一层，病毒再来的时候，根本无法接触细胞，就是细胞上感染位点的相互竞争。第二，益生菌可以减少坏细菌的数量，改善微环境，也许可以提高免疫活力，使微环境不利于病毒侵袭细胞。下面的衔接，是专业权威的文章，谈到病毒和细菌相互作用的机理，包括细胞上感染位点的相互竞争。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5371813/

我给美国的很多医生朋友推荐我们的益生菌含片，开玩笑说，您一边口里含着益生菌片，一边看新冠病人，您心里能感觉到，不是自己在赤手空拳的防御新冠病毒的袭击，而是您有几十亿强大的军队（好细菌），在您的口腔和上呼吸道（患处，也是战场）布局来捍卫家园！几个小病毒想偷袭，人单势孤，简直是白日做梦？有了这样的假说的暗示，医生的心里作用上来了，不再恐惧，不再战兢，心情一好，免疫力大大提升，说不定还真能有用？当然，这些都是没有经过临床实验的猜想，很有可能，根本没有一点作用的。 

口腔和上呼吸道益生菌可能可以防止和治疗细菌性感染的可能的机理（纯属假设的疗效和机理）

口腔和上呼吸道常见的细菌感染，例如，牙周病，口腔溃疡，或扁桃体炎，中耳炎，咽喉感染。口腔和上呼吸道益生菌含片可以减少致病菌群（坏菌群）的数量，另外，益生菌可以分泌天然的环肽抗生素，抗生素当然可以治疗细菌感染。还有，益生菌可以恢复正常的微环境，也许可以提高患处的细胞免疫力。有很多患者告诉我，嗓子稍微有点不舒服，感觉感冒就要来了，马上开始服用口腔和上呼吸道益生菌的含片，据说效果很好，立即停止病情的进展，估计心里作用的成分多。另外还有很多患者，容易反复口腔溃疡，或者反复咽喉痛感染，抗生素治疗效果不佳，也许用口腔和上呼吸道益生菌含片辅助治疗，据说帮助很大。 当然，这些都是没有经过临床实验的猜想，很有可能，根本没有一点作用的。 

口腔和上呼吸道益生菌可能可以防止和治疗龋齿和口臭的可能的机理（纯属假设的疗效和机理）

造成龋齿和口臭的原因可能是一些坏细菌，特别是厌氧菌，还有季也蒙假丝酵母、白色假丝酵母等真菌，特别是夜间，唾液少，溶菌酶少，氧气少，口腔厌氧菌总数可以达到日间细菌总数的7倍，产生大量的有机酸、硫化物、氨、牙垢等破坏牙釉质和形成口腔异味及龋齿。酸性pH会引起局部脱钙，糖蛋白与牙釉质表面形成钙化蛋白络合物构成牙菌斑的基质，牙菌斑形成后细菌产酸，分解无机物而形成龋坏。在pH值升高时，钙盐能够沉淀析出，并在菌斑内沉积，使菌斑发生钙化，从而抑制龋坏。口腔和上呼吸道益生菌含片，特别是夜间服用，可能可以有效的抑制坏细菌，并改善酸性pH，可能可以仿制龋齿和口臭。当然，这些都是没有经过临床实验的猜想，很有可能，根本没有一点作用的。 

口腔和上呼吸道益生菌可能可以防止和治疗鼻炎的可能的机理（纯属假设的疗效和机理）

“哈啾，哈啾！”受到花粉、尘螨影响，很容易诱发过敏性鼻炎。鼻炎就是鼻腔黏膜发炎，使鼻子无法发挥正常功能，以致造成鼻塞、鼻痒、打喷嚏及流鼻涕等四大症状，其它常见的合并症状有鼻子痒、眼睛痒或是喉咙痒等。鼻炎分为过敏性鼻炎及非过敏性鼻炎两大类。很多鼻炎患者，会失去嗅觉。很多文献研究证明，益生菌可以降低炎症反应，通过减少炎症细胞因子的表达，减少toll-like受体中介的炎症反应，并调整免疫力。口腔和上呼吸道益生菌，直接把益生菌送到患处，鼻咽部，抗炎作用也许可能更直接。炎症降低了，很多患者的嗅觉自然就恢复了。当然，这些都是没有经过临床实验的猜想，很有可能，根本没有一点作用的。  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20951454/

文章结尾，再次声明，益生菌在美国不是药品，没有经过临床实验证明疗效，不能宣传任何疗效。本文旨在与药业同行共同探讨口腔和上呼吸道益生菌含片的开发和可能药理机制。希望口腔和上呼吸道益生菌含片能帮助更多人享受健康的快乐！需要进一步沟通的，请扫码联系。